Bakalářská práce ve své teoretické části pojednává o přípravě prekurzorů a výchozích látek pro vznik látek cílových, kterými jsou deriváty chinolin-2,4-dionu se sekundárním amidovým uskupením v poloze 3. Mezi výchozí látky jsou zařazeny 4-hydroxychinolony, vynikající svými "anti-vlastnostmi". Dále je také uvedena syntéza chinolin-2,4-dionů s primárním či sekundárním aminem v poloze 3 nebo se sekundárním amidovým uskupením. Praktická část je zaměřena nejprve na přípravu 3-chlorpropanoylchloridu a methyl-3-chlorpropanoátu. Následně jsou uvedeny i syntézy derivátů chinolin-2,4-dionů, především 3-aminochinolin-2,4-dionů, které jsou, po navázání daného řetězce na aminoskupinu v poloze 3, potencionálními prekurzory pro tvorbu benzodiazepin-2,5-dionů.
Annotation in English
The bachelor thesis in its theoretical part deals with the preparation of precursors and starting substances for the formation of target substances, which are quinoline-2,4-dione derivates with a secondary amide group in position 3. The starting substances include 4 hydroxyquinolones, which are excellent for their "anti-properties". The synthesis of quinoline-2,4-diones with a primary or secondary amine in position 3 or with a secondary amide group is also described. The practical part is focused first on the preparation of 3 chloropropionyl chloride and methyl 3-chloropropionate. Subsequently, the syntheses of quinoline-2,4-dione derivates and especially 3-aminoquinoline-2,4-diones are mentioned, which, after attachment of the chain to the amino group in position 3, are potential precursors for the formation of benzodiazepine-2,5-diones.
Bakalářská práce ve své teoretické části pojednává o přípravě prekurzorů a výchozích látek pro vznik látek cílových, kterými jsou deriváty chinolin-2,4-dionu se sekundárním amidovým uskupením v poloze 3. Mezi výchozí látky jsou zařazeny 4-hydroxychinolony, vynikající svými "anti-vlastnostmi". Dále je také uvedena syntéza chinolin-2,4-dionů s primárním či sekundárním aminem v poloze 3 nebo se sekundárním amidovým uskupením. Praktická část je zaměřena nejprve na přípravu 3-chlorpropanoylchloridu a methyl-3-chlorpropanoátu. Následně jsou uvedeny i syntézy derivátů chinolin-2,4-dionů, především 3-aminochinolin-2,4-dionů, které jsou, po navázání daného řetězce na aminoskupinu v poloze 3, potencionálními prekurzory pro tvorbu benzodiazepin-2,5-dionů.
Annotation in English
The bachelor thesis in its theoretical part deals with the preparation of precursors and starting substances for the formation of target substances, which are quinoline-2,4-dione derivates with a secondary amide group in position 3. The starting substances include 4 hydroxyquinolones, which are excellent for their "anti-properties". The synthesis of quinoline-2,4-diones with a primary or secondary amine in position 3 or with a secondary amide group is also described. The practical part is focused first on the preparation of 3 chloropropionyl chloride and methyl 3-chloropropionate. Subsequently, the syntheses of quinoline-2,4-dione derivates and especially 3-aminoquinoline-2,4-diones are mentioned, which, after attachment of the chain to the amino group in position 3, are potential precursors for the formation of benzodiazepine-2,5-diones.
Zpracovat literární rešerši zaměřenou na přípravu a biologické účinky analogů k připraveným derivátům v rámci DP.
II. Praktická část
Zajistit dostatečné množství výchozích látek, 3-aminochinolindionů, pro následné experimenty.
Dle postupů uvedených v dostupné literatuře připravit chlorid a ester 3-chlorpropanové kyseliny.
Po přípravě dostatečného množství 3-chlorpropionylchloridu a methyl-3-chlorpropanoátu pokusit se o substituci 3-aminochinolindionů směřovanou k tvorbě vhodných prekursorů pro syntézu nových 1H-benzo[e][1,4]diazepin-2,5-dionů.
Vyhodnotit výsledky experimentů a sepsat bakalářskou práci.
Research Plan
I. Teoretická část
Zpracovat literární rešerši zaměřenou na přípravu a biologické účinky analogů k připraveným derivátům v rámci DP.
II. Praktická část
Zajistit dostatečné množství výchozích látek, 3-aminochinolindionů, pro následné experimenty.
Dle postupů uvedených v dostupné literatuře připravit chlorid a ester 3-chlorpropanové kyseliny.
Po přípravě dostatečného množství 3-chlorpropionylchloridu a methyl-3-chlorpropanoátu pokusit se o substituci 3-aminochinolindionů směřovanou k tvorbě vhodných prekursorů pro syntézu nových 1H-benzo[e][1,4]diazepin-2,5-dionů.
Vyhodnotit výsledky experimentů a sepsat bakalářskou práci.
Recommended resources
[1] MC MURRY, J.: Organická chemie. 2005, 1.vyd., VŠCHT Praha. \vsp{1,5mm}
[2] TIETZE, L. F., EICHER, T., DIEDERICHSEN, U., SPEICHER, A., SCHÜTZENMEISTER, N.: Reactions and Syntheses: In Organic Chemistry Laboratory. 2015, 2nd ed., Wiley. \vsp{1,5mm}
[3] KLÁSEK, A., LYČKA, A., MIKŠÍK, I., RŮŽIČKA, A.: Reaction of 3-phenyl-3-aminoquinoline-2,4-diones with isothiocyanates. Facile access to novel spiro-linked 2-thioxoimidazolidine-oxindoles and imidazoline-2-thiones. Tetrahedron 2010, 66, 2015-2025. \vsp{1,5mm}
[4] KLÁSEK, A., LYČKA, A., HOLČAPEK, M., HOZA, I.: Reaction of 3-aminoquinoline-2,4-diones with isocyanates. Synthesis of novel 3-(3´-alkyl/arylureido)quinoline-2,4-diones and their cyclic carbinolamide tautomers. J. Heterocyclic Chemistry 2006, 43, 203-211. \vsp{1,5mm}
[5] GHORAB, M. M., AL-SAID, M. S., ARAFA, R. K.: Design, synthesis and potential anti-proliferative activity of some novel 4-aminoquinoline derivatives. Acta Pharmaceutica 2014, 64, 285-297. \vsp{1,5mm}
Recommended resources
[1] MC MURRY, J.: Organická chemie. 2005, 1.vyd., VŠCHT Praha. \vsp{1,5mm}
[2] TIETZE, L. F., EICHER, T., DIEDERICHSEN, U., SPEICHER, A., SCHÜTZENMEISTER, N.: Reactions and Syntheses: In Organic Chemistry Laboratory. 2015, 2nd ed., Wiley. \vsp{1,5mm}
[3] KLÁSEK, A., LYČKA, A., MIKŠÍK, I., RŮŽIČKA, A.: Reaction of 3-phenyl-3-aminoquinoline-2,4-diones with isothiocyanates. Facile access to novel spiro-linked 2-thioxoimidazolidine-oxindoles and imidazoline-2-thiones. Tetrahedron 2010, 66, 2015-2025. \vsp{1,5mm}
[4] KLÁSEK, A., LYČKA, A., HOLČAPEK, M., HOZA, I.: Reaction of 3-aminoquinoline-2,4-diones with isocyanates. Synthesis of novel 3-(3´-alkyl/arylureido)quinoline-2,4-diones and their cyclic carbinolamide tautomers. J. Heterocyclic Chemistry 2006, 43, 203-211. \vsp{1,5mm}
[5] GHORAB, M. M., AL-SAID, M. S., ARAFA, R. K.: Design, synthesis and potential anti-proliferative activity of some novel 4-aminoquinoline derivatives. Acta Pharmaceutica 2014, 64, 285-297. \vsp{1,5mm}
