Teoretická část této bakalářské práce pojednává o možnostech přípravy chinolin-2,4-dionů nesoucích aminovou a amidovou skupinu v poloze 3, která je součástí alifatického, anebo cyklického řetězce. Dále jsou popsány bioaktivní vlastnosti chinolinů a jejich derivátů.
V praktické části je diskutována syntéza směřovaná k přípravě 3-(3-methoxy-3-oxo-propylamino)chinolin-2,4-dionů a 3-(3-chlorpropanamido)chinolin-2,4-dionů. Veškeré získané produkty jsou následně charakterizovány pomocí metod strukturní analýzy.
Anotace v angličtině
The theoretical part of this bachelor thesis deals with the possibilities of preparation of quinoline-2,4-diones bearing amine and amide group in position 3, which is a part of an aliphatic or cyclic chain. Furthermore, the bioactive properties of quinolines and their derivatives are described. In the practical part, the synthesis directed
to the preparation of 3-(3-methoxy-3-oxo-propylamino)quinoline-2,4-diones
and (3-chloropropanamido)quinoline-2,4-diones is discussed. All products obtained are subsequently characterized by structural analysis methods.
Teoretická část této bakalářské práce pojednává o možnostech přípravy chinolin-2,4-dionů nesoucích aminovou a amidovou skupinu v poloze 3, která je součástí alifatického, anebo cyklického řetězce. Dále jsou popsány bioaktivní vlastnosti chinolinů a jejich derivátů.
V praktické části je diskutována syntéza směřovaná k přípravě 3-(3-methoxy-3-oxo-propylamino)chinolin-2,4-dionů a 3-(3-chlorpropanamido)chinolin-2,4-dionů. Veškeré získané produkty jsou následně charakterizovány pomocí metod strukturní analýzy.
Anotace v angličtině
The theoretical part of this bachelor thesis deals with the possibilities of preparation of quinoline-2,4-diones bearing amine and amide group in position 3, which is a part of an aliphatic or cyclic chain. Furthermore, the bioactive properties of quinolines and their derivatives are described. In the practical part, the synthesis directed
to the preparation of 3-(3-methoxy-3-oxo-propylamino)quinoline-2,4-diones
and (3-chloropropanamido)quinoline-2,4-diones is discussed. All products obtained are subsequently characterized by structural analysis methods.
Zpracovat literární rešerši zaměřenou na přípravu a biologické účinky analogů k připraveným derivátům v rámci DP.
II. Praktická část
Pro následné experimenty zajistit dostatečné množství výchozích 3-chlorchinolindionů.
Na základě informací obsažených v dostupné literatuře syntetizovat methyl-3-aminopropanoát a 3-chlorpropanamid.
Po přípravě dostatečného množství zmíněných derivátů kyseliny propanové sledovat jejich interakce s halogenovanými chinolindiony směřované k tvorbě vhodných prekursorů pro syntézu nových 1H-benzo[e][1,4]diazepin-2,5-dionů.
Vyhodnotit výsledky experimentů a sepsat bakalářskou práci.
Zásady pro vypracování
I. Teoretická část
Zpracovat literární rešerši zaměřenou na přípravu a biologické účinky analogů k připraveným derivátům v rámci DP.
II. Praktická část
Pro následné experimenty zajistit dostatečné množství výchozích 3-chlorchinolindionů.
Na základě informací obsažených v dostupné literatuře syntetizovat methyl-3-aminopropanoát a 3-chlorpropanamid.
Po přípravě dostatečného množství zmíněných derivátů kyseliny propanové sledovat jejich interakce s halogenovanými chinolindiony směřované k tvorbě vhodných prekursorů pro syntézu nových 1H-benzo[e][1,4]diazepin-2,5-dionů.
Vyhodnotit výsledky experimentů a sepsat bakalářskou práci.
Seznam doporučené literatury
[1] MC MURRY, J.: Organická chemie. 2005, 1.vyd., VŠCHT Praha. \vsp{1,5mm}
[2] TIETZE, L. F., EICHER, T., DIEDERICHSEN, U., SPEICHER, A., SCHÜTZENMEISTER, N.: Reactions and Syntheses: In Organic Chemistry Laboratory. 2015, 2nd ed., Wiley. \vsp{1,5mm}
[3] KLÁSEK, A., LYČKA, A., MIKŠÍK, I., RŮŽIČKA, A.: Reaction of 3-phenyl-3-aminoquinoline-2,4-diones with isothiocyanates. Facile access to novel spiro-linked 2-thioxoimidazolidine-oxindoles and imidazoline-2-thiones. Tetrahedron 2010, 66, 2015-2025. \vsp{1,5mm}
[4] KLÁSEK, A., LYČKA, A., HOLČAPEK, M., HOZA, I.: Reaction of 3-aminoquinoline-2,4-diones with isocyanates. Synthesis of novel 3-(3´-alkyl/arylureido)quinoline-2,4-diones and their cyclic carbinolamide tautomers. J. Heterocyclic Chemistry 2006, 43, 203-211. \vsp{1,5mm}
[5] GHORAB, M. M., AL-SAID, M. S., ARAFA, R. K.: Design, synthesis and potential anti-proliferative activity of some novel 4-aminoquinoline derivatives. Acta Pharmaceutica 2014, 64, 285-297. \vsp{1,5mm}
Seznam doporučené literatury
[1] MC MURRY, J.: Organická chemie. 2005, 1.vyd., VŠCHT Praha. \vsp{1,5mm}
[2] TIETZE, L. F., EICHER, T., DIEDERICHSEN, U., SPEICHER, A., SCHÜTZENMEISTER, N.: Reactions and Syntheses: In Organic Chemistry Laboratory. 2015, 2nd ed., Wiley. \vsp{1,5mm}
[3] KLÁSEK, A., LYČKA, A., MIKŠÍK, I., RŮŽIČKA, A.: Reaction of 3-phenyl-3-aminoquinoline-2,4-diones with isothiocyanates. Facile access to novel spiro-linked 2-thioxoimidazolidine-oxindoles and imidazoline-2-thiones. Tetrahedron 2010, 66, 2015-2025. \vsp{1,5mm}
[4] KLÁSEK, A., LYČKA, A., HOLČAPEK, M., HOZA, I.: Reaction of 3-aminoquinoline-2,4-diones with isocyanates. Synthesis of novel 3-(3´-alkyl/arylureido)quinoline-2,4-diones and their cyclic carbinolamide tautomers. J. Heterocyclic Chemistry 2006, 43, 203-211. \vsp{1,5mm}
[5] GHORAB, M. M., AL-SAID, M. S., ARAFA, R. K.: Design, synthesis and potential anti-proliferative activity of some novel 4-aminoquinoline derivatives. Acta Pharmaceutica 2014, 64, 285-297. \vsp{1,5mm}
Přílohy volně vložené
-
Přílohy vázané v práci
ilustrace, schémata
Převzato z knihovny
Ne
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
Studentka představila komisi výsledky své bakalářské práce. Poté byla komise seznámena s posudky a hodnocením vedoucího Ing. Romana Kimmela, Ph.D. (hodnocení: A - výborně) a oponenta Ing. Michala Rouchala, Ph.D. (hodnocení: B - velmi dobře). Studentka pak odpovídala na dotazy oponenta. Dotazy oponenta Ing. Michala Rouchala, Ph.D. – 1) Na straně 12 popisujete enantioselektivní syntézu chinolin-2,4-dionů. V práci však postrádám bližší informaci o reakčních podmínkách, poměru vznikajících entantiomerů a metodě, pomocí níž byl tento poměr stanoven. Mohla byste to, prosím, doplnit? ZODPOVĚZEN ZCELA 2) Na straně 17 uvádíte, že sloučenina 25 inhibuje tři různé typy nádorových buněčných linií v koncentraci 23,71 mikroM, což mi přijde poněkud nepravděpodobné. Mohla byste, prosím, tuto skutečnost uvést na pravou míru? ZODPOVĚZEN ZCELA 3) Co Vás vede k názoru, že sloučeniny uvedené na Obrázku 5 (str. 18) mají potenciál být v budoucnu využity v klinické praxi? ZODPOVĚZEN ZCELA 4) Na Obrázku 11 (str. 23) uvádíte strukturní vzorce tří různých skupin látek, které by mohly být potenciálně připraveny ze sloučenin 1 a 2. Proč uvažujete právě o přípravě těchto strukturních motivů? ZODPOVĚZEN ZCELA 5) Jaké typy 2D NMR experimentů byly provedeny za účelem návrhu struktury sloučenin 1a–c? ZODPOVĚZEN ČÁSTEČNĚ 6) Syntéza sloučeniny uvedené na straně 35 není komentována v diskuzní části práce. Mohla byste, prosím, tuto skutečnost vysvětlit? ZODPOVĚZEN ZCELA. Poté byla vedena diskuze o bakalářské práci.