Informace o kvalifikační práci Syntézy a studium chemických přeměn derivátů pyridinu k získání zajímavých sloučenin z hlediska jejich potenciálních biologických účinků
Reakcí iminů acyklických ketonů 2 s estery substituovaných malonových kyselin byly připraveny 4-hydroxypyridin-2(1H)-ony 3. Analogicky kondenzací N-cyklohexylidenanilinu (4) s bis(2,4,6-trichlorfenyl)-malonáty byly získány odpovídající 4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydrochinolin-2(1H)-ony 5. Imin 2a byl připraven přes -anilinonitril 1, zatímco anil 4 byl získán kondenzací anilinu s cyklohexanonem v přítomnosti molekulového síta. Chlorací hydroxypyridonů 3 sulfurylchloridem byly získány 3,5-dichlorpyridin-2,4(1H,3H)-diony 6. Chlorace 4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydrochinolin-2(1H)-onu 5b vedla ke směsi, z níž byl izolován 3,8-dichlor-5,6,7,8-tetrahydrochinolin-2,4(1H,3H)-dion 7. Reakcí dichlorpyridin?dionů 6 s azidem sodným vznikly 3-azido-5-chlorpyridin-2,4(1H,3H)-diony 8 a redukce sloučenin 6 zinkem v kyselině octové poskytla 5-chlor-4-hydroxypyridin-2(1H)-ony 9. Reakcí hydroxypyridonů 3 s 3-chlorchinolin-2,4(1H,3H)-dionem 11a byly získány 3-((2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl)oxy)chinolin-2,4(1H,3H)-diony 12. 3-Chlorchinolin-2,4(1H,3H)-diony 11 byly připraveny známým dvoustupňovým postupem z anilinů a substituovaných diethyl-malonátů přes 4-hydroxychinolin-2,4(1H,3H)-diony.
Anotace v angličtině
Reaction of imines of acyclic ketones 2 with esters of substituted malonic acids produced 4-hydroxypyridin-2 (1H) -ones 3. Analogously by condensation of N-cyclohexylidenaniline (4) with bis(2,4,6-trichlorophenyl) malonates, the corresponding 4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-2 (1H) -ones 5 were obtained. Imine 2a was prepared via -anilinonitrile 1, while anil 4 was obtained by condensation of aniline with cyclohexanone in the presence of a molecular sieve. Chlorination of hydroxypyridones 3 with sulfuryl chloride afforded 3,5-dichloropyridine-2,4(1H,3H)-diones 6. Chlorination of 4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-2(1H)-one 5b resulted in a mixture from which 3,8-dichloro-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-2,4(1H,3H) -dione 7 was isolated. Reaction of dichloropyridinediones 6 with sodium azide gave 3-azido-5-chloropyridine-2,4(1H,3H)-diones 8 and the reduction of compounds 6 with zinc in acetic acid furnished 5-chloro-4-hydroxypyridin-2(1H)-ones 9. Reaction of hydroxypyridones 3 with 3-chloroquinoline-2,4(1H,3H)-dione 11a provided 3-((2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl)oxy)quinoline-2,4(1H,3H))-diones 12. 3-Chloroquinoline-2,4(1H,3H)-diones 11 were prepared by a known two-step procedure from anilines and substituted diethyl malonates via 4-hydroxyquinoline-2,4(1H,3H)-diones.
Reakcí iminů acyklických ketonů 2 s estery substituovaných malonových kyselin byly připraveny 4-hydroxypyridin-2(1H)-ony 3. Analogicky kondenzací N-cyklohexylidenanilinu (4) s bis(2,4,6-trichlorfenyl)-malonáty byly získány odpovídající 4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydrochinolin-2(1H)-ony 5. Imin 2a byl připraven přes -anilinonitril 1, zatímco anil 4 byl získán kondenzací anilinu s cyklohexanonem v přítomnosti molekulového síta. Chlorací hydroxypyridonů 3 sulfurylchloridem byly získány 3,5-dichlorpyridin-2,4(1H,3H)-diony 6. Chlorace 4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydrochinolin-2(1H)-onu 5b vedla ke směsi, z níž byl izolován 3,8-dichlor-5,6,7,8-tetrahydrochinolin-2,4(1H,3H)-dion 7. Reakcí dichlorpyridin?dionů 6 s azidem sodným vznikly 3-azido-5-chlorpyridin-2,4(1H,3H)-diony 8 a redukce sloučenin 6 zinkem v kyselině octové poskytla 5-chlor-4-hydroxypyridin-2(1H)-ony 9. Reakcí hydroxypyridonů 3 s 3-chlorchinolin-2,4(1H,3H)-dionem 11a byly získány 3-((2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl)oxy)chinolin-2,4(1H,3H)-diony 12. 3-Chlorchinolin-2,4(1H,3H)-diony 11 byly připraveny známým dvoustupňovým postupem z anilinů a substituovaných diethyl-malonátů přes 4-hydroxychinolin-2,4(1H,3H)-diony.
Anotace v angličtině
Reaction of imines of acyclic ketones 2 with esters of substituted malonic acids produced 4-hydroxypyridin-2 (1H) -ones 3. Analogously by condensation of N-cyclohexylidenaniline (4) with bis(2,4,6-trichlorophenyl) malonates, the corresponding 4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-2 (1H) -ones 5 were obtained. Imine 2a was prepared via -anilinonitrile 1, while anil 4 was obtained by condensation of aniline with cyclohexanone in the presence of a molecular sieve. Chlorination of hydroxypyridones 3 with sulfuryl chloride afforded 3,5-dichloropyridine-2,4(1H,3H)-diones 6. Chlorination of 4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-2(1H)-one 5b resulted in a mixture from which 3,8-dichloro-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-2,4(1H,3H) -dione 7 was isolated. Reaction of dichloropyridinediones 6 with sodium azide gave 3-azido-5-chloropyridine-2,4(1H,3H)-diones 8 and the reduction of compounds 6 with zinc in acetic acid furnished 5-chloro-4-hydroxypyridin-2(1H)-ones 9. Reaction of hydroxypyridones 3 with 3-chloroquinoline-2,4(1H,3H)-dione 11a provided 3-((2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl)oxy)quinoline-2,4(1H,3H))-diones 12. 3-Chloroquinoline-2,4(1H,3H)-diones 11 were prepared by a known two-step procedure from anilines and substituted diethyl malonates via 4-hydroxyquinoline-2,4(1H,3H)-diones.
Jessen, H. J., Gademann, K.: 4-Hydroxy-2-pyridone alkaloids: Structures and synthetic approaches. Nat. Prod. Rep. 2010, 27, 1168-1185.
Přílohy volně vložené
CD ROM
Přílohy vázané v práci
schémata
Převzato z knihovny
Ne
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
Studentka představila komisi výsledky své diplomové práce. Poté byla komise seznámena s posudky a hodnocením vedoucího doc. Ing. Stanislava Kafky, CSc. (hodnocení: B - velmi dobře) a oponenta prof. RNDr. Milana Potáčka, CSc. (hodnocení: B - velmi dobře). V rámci posudků byly studentce položeny následující dotazy oponenta: 1. Pokuste se zamyslet a znázornit mechanismus syntézy iminů nepřímou cestou, kterou uvádíte na str. 22 a také využíváte ve vlastní syntetické práci a jaké jiné produkty byste mohla také očekávat? ZODPOVĚZEN ZCELA. 2. Na str. 26 uvádíte, že Vašim záměrem bylo připravit 4-hydroxypyridin-2-ony kondensační reakcí esterů malonových kyselin a hned v dalším odstavci Praktické části se zabýváte nepřímou cestou - cestou iminu? ZODPOVĚZEN ZCELA. 3. Proč myslíte, že reakce s tzv. kouzelnými malonáty dosahují vždy lepších výtěžků produktu (str. 29), než např. s jednoduchými dimethylmalonáty? Jaké jiné, než Vámi uvedené, byste mohla také navrhnout pro lepší výtěžky? Postrádám pravděpodobný mechanismus základní reakce sumárně uvedené ve Schematu 3. ZODPOVĚZEN ZCELA. 4. Probíhá chlorace chloridem sulfurylu radikálovým mechanismem? Proč probíhá na heterocyklu a ne na aromátu (Schéma 6.)? ZODPOVĚZEN ZCELA. Poté byla vedena diskuze o diplomové práci, během které byly jednotlivými členy komise položeny následující dotazy: Prof. Klásek - Proč je výtěžek fenyl derivátu vyšší než butylového derivátu? ZODPOVĚZEN ČÁSTEČNĚ. Doc. Vícha - Některé látky byly testovány na HeLa buňkách, proč? ZODPOVĚZEN ZCELA.