Sloučeniny obsahující pyrrolo[2,3-d]pyrimidinový skelet jsou stále více zkoumány, a to v souvislosti s jejich prokazatelnou biologickou aktivitou. Řada z nich vykazuje vysokou inhibiční aktivitu vůči různým typům proteinkináz, což by mohlo vést k vývoji nových léčiv proti různým nádorovým onemocněním (například akutní myeloidní leukémii, rakovině nosohltanu, tlustého střeva, prsu nebo mozku). Cílem předložené diplomové práce byla optimalizace metody přípravy derivátů pyrrolo[2,3-d]pyrimidinum a to buď konvenční, nebo mikrovlnami asistovanou syntézou. Dalším cílem bylo připravit sérii 4,7-disubstiuovaných pyrrolo[2,3-d]pyrimidinů s dosud nepopsanou strukturou. Všechny připravené látky byly plně charakterizovány pomocí metod strukturní analýzy (GC-MS, ESI-MS, NMR a IR).
Anotace v angličtině
Compounds bearing pyrrolo[2,3-d]pyrimidine ring are increasingly being investigated because of their demonstrable biological activity. Many of them exhibit a high inhibitory activity against number of proteinkinases, which could lead to the development of new drugs against various cancers such as acute myeloid leukemia, nasopharyngeal, colon, breast or brain cancer. The aim of this diploma thesis was to optimize the synthesis of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives using both conventional and microwave-assisted synthesis. Furthermore, six new 4,7-disubstituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines was synthesized. All prepared compounds were fully characterized using spectral methods (e.g. GC-MS, ESI-MS, NMR or IR).
Sloučeniny obsahující pyrrolo[2,3-d]pyrimidinový skelet jsou stále více zkoumány, a to v souvislosti s jejich prokazatelnou biologickou aktivitou. Řada z nich vykazuje vysokou inhibiční aktivitu vůči různým typům proteinkináz, což by mohlo vést k vývoji nových léčiv proti různým nádorovým onemocněním (například akutní myeloidní leukémii, rakovině nosohltanu, tlustého střeva, prsu nebo mozku). Cílem předložené diplomové práce byla optimalizace metody přípravy derivátů pyrrolo[2,3-d]pyrimidinum a to buď konvenční, nebo mikrovlnami asistovanou syntézou. Dalším cílem bylo připravit sérii 4,7-disubstiuovaných pyrrolo[2,3-d]pyrimidinů s dosud nepopsanou strukturou. Všechny připravené látky byly plně charakterizovány pomocí metod strukturní analýzy (GC-MS, ESI-MS, NMR a IR).
Anotace v angličtině
Compounds bearing pyrrolo[2,3-d]pyrimidine ring are increasingly being investigated because of their demonstrable biological activity. Many of them exhibit a high inhibitory activity against number of proteinkinases, which could lead to the development of new drugs against various cancers such as acute myeloid leukemia, nasopharyngeal, colon, breast or brain cancer. The aim of this diploma thesis was to optimize the synthesis of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives using both conventional and microwave-assisted synthesis. Furthermore, six new 4,7-disubstituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines was synthesized. All prepared compounds were fully characterized using spectral methods (e.g. GC-MS, ESI-MS, NMR or IR).
Zpracovat literární rešerši z oblasti možnosti syntézy sloučenin s pyrrolo[2,3-d]pyrimidinovými skeletem.
Stručně pojednat o významných biologicky aktivních derivátech pyrrolo[2,3-d]pyrimidinu.
II. Praktická část
Provést sérii experimentů s cílem komparace konvenční a mikrovlnami asistované syntézy uvažovaných sloučenin.
Na základě získaných výsledků zvolit vhodnější metodu a připravit deriváty pyrrolo[2,3-d]pyrimidinu s doposud nepopsanou strukturou.
Provést úplnou strukturní charakterizaci všech připravených sloučenin.
Zásady pro vypracování
I. Teoretická část
Zpracovat literární rešerši z oblasti možnosti syntézy sloučenin s pyrrolo[2,3-d]pyrimidinovými skeletem.
Stručně pojednat o významných biologicky aktivních derivátech pyrrolo[2,3-d]pyrimidinu.
II. Praktická část
Provést sérii experimentů s cílem komparace konvenční a mikrovlnami asistované syntézy uvažovaných sloučenin.
Na základě získaných výsledků zvolit vhodnější metodu a připravit deriváty pyrrolo[2,3-d]pyrimidinu s doposud nepopsanou strukturou.
Provést úplnou strukturní charakterizaci všech připravených sloučenin.
Seznam doporučené literatury
[1] SMITH, P. J., YUE, E. W. (ed.): Inhinitors of Cyclin-dependent Kinases as Anti-tumor Agents. CRC Press Taylor & Francis Group, London 2007, 448 s. ISBN: 0-8493-3774-7. \vsp{1,5mm}
[2] MANVAR, A., SHAH, A.: Microwave-assisted chemistry of purines and xanthines. An overview. Tetrahedron, 2013, 69, 8105-81274. ISSN: 0040-4020. \vsp{1,5mm}
[3] SCHENONE, S. et al.: Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as Kinase Inhibitors. Current Medicinal Chemistry, 2017, 24, 2059-2085. ISSN: 0929-8673. \vsp{1,5mm}
[4] Dle doporučení vedoucího DP s využitím databází Chemical Abstracts a Scopus. \vsp{1,5mm}
Seznam doporučené literatury
[1] SMITH, P. J., YUE, E. W. (ed.): Inhinitors of Cyclin-dependent Kinases as Anti-tumor Agents. CRC Press Taylor & Francis Group, London 2007, 448 s. ISBN: 0-8493-3774-7. \vsp{1,5mm}
[2] MANVAR, A., SHAH, A.: Microwave-assisted chemistry of purines and xanthines. An overview. Tetrahedron, 2013, 69, 8105-81274. ISSN: 0040-4020. \vsp{1,5mm}
[3] SCHENONE, S. et al.: Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as Kinase Inhibitors. Current Medicinal Chemistry, 2017, 24, 2059-2085. ISSN: 0929-8673. \vsp{1,5mm}
[4] Dle doporučení vedoucího DP s využitím databází Chemical Abstracts a Scopus. \vsp{1,5mm}
Přílohy volně vložené
1 CD ROM
Přílohy vázané v práci
ilustrace, schémata, tabulky
Převzato z knihovny
Ne
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
Studentka odpověděla na všechny dotazy oponenta dr. Pruckové.
Prof. Potáček vznesl dotaz na účinnost extrakce do různých typů rozpouštědel a na popis NMR spektra v prezentaci, studentka na oba dotazy odpověděla, přičemž odpověď týkající se extrakce uvedla do kontextu experimentů prováděných v rámci své kvalifikační práce.
Doc. Kafka vznesl dotaz na průběh reakce v závislosti na přítomnosti báze nebo její absenci, studentka uvedla, že na přítomnosti či nepřítomnosti báze závisí substituce do konkrétních poloh.
Dr. Víchu zajímalo, jestli by studentka dokázala vysvětlit pojem bioisoster po jazykově významové stránce. Navedl studentku na odpověď, že se jedná o prostorově podobné biologicky aktivní látky, přičemž tato prostorová podobnost je významná pro schopnost vázat se na aktivních centrech v enzymech.
Celkově lze říci, že studentka reagovala na vznesené dotazy fundovaně a ve všech oblastech souvisejících s její kvalifikační prací se orientovala.