Možná biologická aktivita purinů motivuje mnohé vědecké týmy k výzkumu možností syntéz jejich 2, 6, 8 a 9 substituovaných derivátů. Tato diplomová práce popisuje tříkrokovou syntézu 2,6,9-trisubstituovaných purinů s doposud nepopsanou strukturou. Samotná syntéza sestávala z alkylace komerčně dostupného 2,6-dichlor-9H-purinu 2-jodpropanem, následovanou mikrovlnami asistovanou SNAr atomu chloru v poloze 6 alkylovaného purinu, a v posledním kroku další mikrovlnami asistovanou SNAr atomu chloru v poloze 2 purinových derivátů, která se ukázala být relativně problematickou. Připravené sloučeniny byly charakterizovány pomocí běžně používaných metod strukturní analýzy.
Annotation in English
The possible biological activity of purines motivates many research groups to investigate the possibility of synthesizing their 2, 6, 8 and 9 substituted derivatives. This diploma thesis describes a three-step synthesis of 2,6,9-trisubstituted purines with an undescribed structure. The synthesis itself consisted of the alkylation of commercially available 2,6-dichloro-9H-purine with 2-iodopropane, followed by microwave-assisted SNAr of the chlorine atom in position 6 of the alkylated purine, and in the last step another microwave-assisted SNAr of chlorine in position 2 of the purine derivatives, proved to be relatively problematic. The prepared compounds were characterized using commonly used structural analysis methods.
Možná biologická aktivita purinů motivuje mnohé vědecké týmy k výzkumu možností syntéz jejich 2, 6, 8 a 9 substituovaných derivátů. Tato diplomová práce popisuje tříkrokovou syntézu 2,6,9-trisubstituovaných purinů s doposud nepopsanou strukturou. Samotná syntéza sestávala z alkylace komerčně dostupného 2,6-dichlor-9H-purinu 2-jodpropanem, následovanou mikrovlnami asistovanou SNAr atomu chloru v poloze 6 alkylovaného purinu, a v posledním kroku další mikrovlnami asistovanou SNAr atomu chloru v poloze 2 purinových derivátů, která se ukázala být relativně problematickou. Připravené sloučeniny byly charakterizovány pomocí běžně používaných metod strukturní analýzy.
Annotation in English
The possible biological activity of purines motivates many research groups to investigate the possibility of synthesizing their 2, 6, 8 and 9 substituted derivatives. This diploma thesis describes a three-step synthesis of 2,6,9-trisubstituted purines with an undescribed structure. The synthesis itself consisted of the alkylation of commercially available 2,6-dichloro-9H-purine with 2-iodopropane, followed by microwave-assisted SNAr of the chlorine atom in position 6 of the alkylated purine, and in the last step another microwave-assisted SNAr of chlorine in position 2 of the purine derivatives, proved to be relatively problematic. The prepared compounds were characterized using commonly used structural analysis methods.
Stručná charakteristika purinů a jeho bioisosterů.
Zpracování literární rešerše na téma možnosti substituce purinového skeletu v polohách 2, 6 a 9 pomocí mikrovlnami asistované syntézy.
II. Praktická část
Návrh syntetické strategie a ověření proveditelnosti navrhovaného postupu.
Příprava série 2-chlor-6-alkyl/arylamino-9-(cyklo)alkylpurinů.
Optimalizace substituce aromu chloru na C2 vybranými alky/arylaminy pomocí mikrovlnami asistované syntézy.
Úplná strukturní charakterizace všech připravených sloučenin.
Research Plan
I. Teoretická část
Stručná charakteristika purinů a jeho bioisosterů.
Zpracování literární rešerše na téma možnosti substituce purinového skeletu v polohách 2, 6 a 9 pomocí mikrovlnami asistované syntézy.
II. Praktická část
Návrh syntetické strategie a ověření proveditelnosti navrhovaného postupu.
Příprava série 2-chlor-6-alkyl/arylamino-9-(cyklo)alkylpurinů.
Optimalizace substituce aromu chloru na C2 vybranými alky/arylaminy pomocí mikrovlnami asistované syntézy.
Úplná strukturní charakterizace všech připravených sloučenin.
Recommended resources
[1] MANVAR, A., SHAH, A.: Microwave-assisted chemistry of purines and xanthines. An overview. Tetrahedron 2013, 69, 8105-8127.
[2] ELGEMEIE, G., HAMED, M.: Microwave Synthesis of Guanine and Purine Analogs. Current Microwave Chemistry 2014, 1, 155-176.
[3] KAPPE, C. O.: Microwave dielectric heating in synthetic organic chemistry. Chemical Society Reviews 2008, 37, 1127-1139.
Recommended resources
[1] MANVAR, A., SHAH, A.: Microwave-assisted chemistry of purines and xanthines. An overview. Tetrahedron 2013, 69, 8105-8127.
[2] ELGEMEIE, G., HAMED, M.: Microwave Synthesis of Guanine and Purine Analogs. Current Microwave Chemistry 2014, 1, 155-176.
[3] KAPPE, C. O.: Microwave dielectric heating in synthetic organic chemistry. Chemical Society Reviews 2008, 37, 1127-1139.
