V rámci předložené diplomové práce byla v teoretické části rozebrána problematika velice rozmanité biologické aktivity sloučenin obsahujících ve své molekule benzodiazepinový a pyrrolobenzodiazepinový motiv. V následující části jsou probírány nejen přístupy k syntéze dvou 3-benzyl-3-(propargylamino)chinolin-2,4(1H,3H)-dionům, ale také interakce jejich dalších analogů s 1,1,3,3-tetramethylguanidinem poskytující deriváty 4-propargyl-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2,5-dionu, jejichž struktura byla potvrzena běžnými metodami instrumentální analýzy, jako jsou nukleární magnetická resonance, hmotnostní spektrometrie a infračervená spektroskopie. Dále byly provedeny nepreparativní pokusy směřované k nalezení vhodných podmínek pro bazicky indukovanou cyklizaci alkynylové skupiny k atomu uhlíku v poloze 3 benzodiazepinového skeletu. Jejich aplikací byly získány zajímavé výsledky, které jsou v diskusní části hojně komentovány.
Annotation in English
The theoretical part of this thesis deals with issue of very heterogeneous biological activites of compounds containig benzodiazepine and pyrrolobenzodiazepine motifs in their structure. The following sections discuss not only the appoaches of synthesis of the two 3-benzyl-3-(propargylamino)quinoline-2,4(1H, 3H)- dione but also the reaction of their other analogs with 1,1,3,3-tetramethylguanidine, 4-propargyl -3,4-dihydro-1H-benzo [e] [1,4] diazepine-2,5-dione, whose structure was confirmed by conventional methods of instrumental analysis such as nuclear magnetic resonance, mass spectromery and infrared spectroscopy. Adverse attempts have also been made to find suitable conditions for the basically induces cyclization of the alkynyl group to the carbon atom at the 3-position of the benzodiazepine skeleton. Their applications have been gained with interesting results that are widely commented in the discussion part.
Keywords
chinolindion, benzodiazepin, pyrrolobenzodiazepin, propargylová skupina, biologická aktivita, cyklizace, expanze kruhu
V rámci předložené diplomové práce byla v teoretické části rozebrána problematika velice rozmanité biologické aktivity sloučenin obsahujících ve své molekule benzodiazepinový a pyrrolobenzodiazepinový motiv. V následující části jsou probírány nejen přístupy k syntéze dvou 3-benzyl-3-(propargylamino)chinolin-2,4(1H,3H)-dionům, ale také interakce jejich dalších analogů s 1,1,3,3-tetramethylguanidinem poskytující deriváty 4-propargyl-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2,5-dionu, jejichž struktura byla potvrzena běžnými metodami instrumentální analýzy, jako jsou nukleární magnetická resonance, hmotnostní spektrometrie a infračervená spektroskopie. Dále byly provedeny nepreparativní pokusy směřované k nalezení vhodných podmínek pro bazicky indukovanou cyklizaci alkynylové skupiny k atomu uhlíku v poloze 3 benzodiazepinového skeletu. Jejich aplikací byly získány zajímavé výsledky, které jsou v diskusní části hojně komentovány.
Annotation in English
The theoretical part of this thesis deals with issue of very heterogeneous biological activites of compounds containig benzodiazepine and pyrrolobenzodiazepine motifs in their structure. The following sections discuss not only the appoaches of synthesis of the two 3-benzyl-3-(propargylamino)quinoline-2,4(1H, 3H)- dione but also the reaction of their other analogs with 1,1,3,3-tetramethylguanidine, 4-propargyl -3,4-dihydro-1H-benzo [e] [1,4] diazepine-2,5-dione, whose structure was confirmed by conventional methods of instrumental analysis such as nuclear magnetic resonance, mass spectromery and infrared spectroscopy. Adverse attempts have also been made to find suitable conditions for the basically induces cyclization of the alkynyl group to the carbon atom at the 3-position of the benzodiazepine skeleton. Their applications have been gained with interesting results that are widely commented in the discussion part.
Keywords
chinolindion, benzodiazepin, pyrrolobenzodiazepin, propargylová skupina, biologická aktivita, cyklizace, expanze kruhu
Zpracovat literární rešerši zaměřenou na přípravu benzodiazepinových sloučenin a na možnosti cyklizačních reakcí propargylem substituovaných sloučenin.
II. Praktická část
Syntetizovat dostatečné množství 3-propargylaminochinolin-2,4-dionů jako výchozích látek pro následné reakce.
Vhodnou metodou připravit alespoň šest derivátů 4-propargylbenzo[e][1,4]diazepin-2,5-dionů.
Pokusit se zjistit vhodné reakční podmínky pro bazicky indukovanou cyklizaci propargylové skupiny.
V případě nalezení optimálních podmínek provést několik reakcí směřujících k benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5,11-dionům.
Vyhodnotit výsledky experimentů a sepsat diplomovou práci.
Research Plan
I. Teoretická část
Zpracovat literární rešerši zaměřenou na přípravu benzodiazepinových sloučenin a na možnosti cyklizačních reakcí propargylem substituovaných sloučenin.
II. Praktická část
Syntetizovat dostatečné množství 3-propargylaminochinolin-2,4-dionů jako výchozích látek pro následné reakce.
Vhodnou metodou připravit alespoň šest derivátů 4-propargylbenzo[e][1,4]diazepin-2,5-dionů.
Pokusit se zjistit vhodné reakční podmínky pro bazicky indukovanou cyklizaci propargylové skupiny.
V případě nalezení optimálních podmínek provést několik reakcí směřujících k benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5,11-dionům.
