Od první přípravy benzo[1,4]oxazepindionu v roce 1912 až do současnosti byly téměř všechny studie reaktivity těchto heterocyklů omezeny na jejich využití jako prekurzorů pro přípravu derivátů chinazolinu. Během výzkumu sloučenin 1-acetyl-3-alkylidenbenzoxazepin dionů a 3-alkylbenzoxazepindionů jsme pozorovali jejich vysokou reaktivitu a také snadno probíhající hydrolýzu, která vede ke vzniku derivátů benzamidu. Tento jev byl později pozorován i při reakcích těchto sloučenin s aminy. Zjištěná fakta nás vedla k hlubšímu prozkoumání reaktivity různě substituovaných benzo[1,4]oxazepindionů. Reakce titulních sloučenin 1-acetyl-3-alkylidenbenzoxazepin dionů a 3-alkylbenzoxazepindionů s aminy vedly ve většině případů k otevření benzoxazepinového kruhu a vzniku benzamidů, které by mohly bát za optimálních podmínek prekurzory pro přípravu benzodiazepinů. Další možností přípravy benzodiazepinů bylo hlubší prozkoumání bazicky-indukovaného přesmyku 3-aminochinolin-2,4-dionů, který byl již dříve na Ústavu chemie pozorován, ale rozsah substrátů u kterých reakce probíhala byl limitován pouze na 3-fenylderiváty. Struktury isolovaných produktů byly určeny moderními metodami strukturní analýzy.
Annotation in English
Since the first preparation of benzo [1,4] oxazepindiones in 1912 up to the present, almost all studies of reactivity of these heterocycles limited to their use as precursors for the preparation of quinazoline derivatives. During the research, the compounds 1-acetyl-3-alkylidenbenzoxazepine diones and 3-alkylbenzoxazepindiones we observed their high reactivity and easily progress hydrolysis, which leads to the formation of the benzamide derivatives. This phenomenon was observed even after the reaction of these compounds with amines. These facts lead us to further investigate the reactivity of various substituted benzo[1,4]oxazepindiones. Reaction of the title compounds
1-acetyl-3-alkylidenbenzoxazepine diones and 3-alkylbenzoxazepindiones with amines leading in most cases to benzoxazepin ring opening and formation of benzamides, which could fear under optimal conditions precursors for the preparation of benzodiazepines. Another possibility for preparing benzodiazepines was deeper examination by base-induced rearrangement of 3-aminoquinoline-2,4-dione, which was previously at the Institute of chemistry at faculty of technology, but the extent of the substrates in which the reaction proceeded was limited to only 3-phenyl derivates. Structures of isolated products were designed by modern structure analysis.
Od první přípravy benzo[1,4]oxazepindionu v roce 1912 až do současnosti byly téměř všechny studie reaktivity těchto heterocyklů omezeny na jejich využití jako prekurzorů pro přípravu derivátů chinazolinu. Během výzkumu sloučenin 1-acetyl-3-alkylidenbenzoxazepin dionů a 3-alkylbenzoxazepindionů jsme pozorovali jejich vysokou reaktivitu a také snadno probíhající hydrolýzu, která vede ke vzniku derivátů benzamidu. Tento jev byl později pozorován i při reakcích těchto sloučenin s aminy. Zjištěná fakta nás vedla k hlubšímu prozkoumání reaktivity různě substituovaných benzo[1,4]oxazepindionů. Reakce titulních sloučenin 1-acetyl-3-alkylidenbenzoxazepin dionů a 3-alkylbenzoxazepindionů s aminy vedly ve většině případů k otevření benzoxazepinového kruhu a vzniku benzamidů, které by mohly bát za optimálních podmínek prekurzory pro přípravu benzodiazepinů. Další možností přípravy benzodiazepinů bylo hlubší prozkoumání bazicky-indukovaného přesmyku 3-aminochinolin-2,4-dionů, který byl již dříve na Ústavu chemie pozorován, ale rozsah substrátů u kterých reakce probíhala byl limitován pouze na 3-fenylderiváty. Struktury isolovaných produktů byly určeny moderními metodami strukturní analýzy.
Annotation in English
Since the first preparation of benzo [1,4] oxazepindiones in 1912 up to the present, almost all studies of reactivity of these heterocycles limited to their use as precursors for the preparation of quinazoline derivatives. During the research, the compounds 1-acetyl-3-alkylidenbenzoxazepine diones and 3-alkylbenzoxazepindiones we observed their high reactivity and easily progress hydrolysis, which leads to the formation of the benzamide derivatives. This phenomenon was observed even after the reaction of these compounds with amines. These facts lead us to further investigate the reactivity of various substituted benzo[1,4]oxazepindiones. Reaction of the title compounds
1-acetyl-3-alkylidenbenzoxazepine diones and 3-alkylbenzoxazepindiones with amines leading in most cases to benzoxazepin ring opening and formation of benzamides, which could fear under optimal conditions precursors for the preparation of benzodiazepines. Another possibility for preparing benzodiazepines was deeper examination by base-induced rearrangement of 3-aminoquinoline-2,4-dione, which was previously at the Institute of chemistry at faculty of technology, but the extent of the substrates in which the reaction proceeded was limited to only 3-phenyl derivates. Structures of isolated products were designed by modern structure analysis.
Proveďte literární rešerši zaměřenou na syntézy benzo[e][1,4]diazepin-2,5-dionů, jejich výskyt v přírodě a biologické účinky.
Známými postupy připravte zadané 3-aminochinolin-2,4-diony a proveďte pokusy o jejich přeměnu na benzo[e][1,4]diazepin-2,5-diony působením zadaných bází.
Proveďte pokusy o přípravu benzo[e][1,4]diazepin-2,5-dionů reakcemi vybraných benzo[e][1,4]oxazepin-2,5-dionů s aminy.
Podle daných návodů vyzkoušejte možnosti přípravy derivátů benzodiazepinu z a-ketoacylanthranilových kyselin.
Research Plan
Proveďte literární rešerši zaměřenou na syntézy benzo[e][1,4]diazepin-2,5-dionů, jejich výskyt v přírodě a biologické účinky.
Známými postupy připravte zadané 3-aminochinolin-2,4-diony a proveďte pokusy o jejich přeměnu na benzo[e][1,4]diazepin-2,5-diony působením zadaných bází.
Proveďte pokusy o přípravu benzo[e][1,4]diazepin-2,5-dionů reakcemi vybraných benzo[e][1,4]oxazepin-2,5-dionů s aminy.
Podle daných návodů vyzkoušejte možnosti přípravy derivátů benzodiazepinu z a-ketoacylanthranilových kyselin.
Recommended resources
[1] McMurry J.: Organická chemie. VUTIUM, Brno 2007. \vsp{1,5mm}
[2] Svoboda J.: Organická syntéza I. Vysoká škola chemicko-technologická v Praze, Praha 2000. \vsp{1,5mm}
[3] Křemen F.: Diplomová práce. UTB Zlín 2014. \vsp{1,5mm}
[4] Sdělení vyhledaná pomocí databází Reaxys a SciFinder. \vsp{1,5mm}
[5] Další literatura poskytnutá vedoucím nebo konzultantem. \vsp{1,5mm}
Recommended resources
[1] McMurry J.: Organická chemie. VUTIUM, Brno 2007. \vsp{1,5mm}
[2] Svoboda J.: Organická syntéza I. Vysoká škola chemicko-technologická v Praze, Praha 2000. \vsp{1,5mm}
[3] Křemen F.: Diplomová práce. UTB Zlín 2014. \vsp{1,5mm}
[4] Sdělení vyhledaná pomocí databází Reaxys a SciFinder. \vsp{1,5mm}
[5] Další literatura poskytnutá vedoucím nebo konzultantem. \vsp{1,5mm}
