Diplomová práce je zaměřena na problematiku disolučních testů, které zaujímají významnou úlohu při studiích léčivých přípravků ve farmaceutickém průmyslu. Disoluce neboli testy rozpustnosti umožňují stanovení množství uvolněné léčivé látky z pevné lékové formy v předepsané kapalině a v předepsaném časovém úseku. Diplomová práce popisuje uvolňování účinné látky z lékové formy do organismu u přípravku Novo-Passit tablety. Disoluční studie probíhala dle pravidel popsaných v evropském lékopisu (EP). Disoluční testy byly provedeny na disolučním přístroji SOTAX AT 7 Smart a na disolučním robotu SOTAX AT 70 Smart. Validace současně zaregistrované metody proběhla podle ICH (International Conference on Harmonisation) protokolu Q2(R1), který u disolucí požaduje ověření linearity, přesnosti, správnosti, robustnosti a specificity. V souladu s českou legislativou (Zákon 378/2007 Sb. o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů) a ICH Q8(R2) (Pharmaceutical Development) byl proveden převod detekce stanovení obsahu účinné látky s cílem usnadnit nebo zjednodušit analýzu a zkrátit její čas. Byly navrženy dva nové typy detekce ? UV/VIS (Ultraviolet/Visible) a UHPLC (Ultra-High Performance Liquid Chromatography). Zatímco UV/VIS metoda v důsledku neselektivity nevyhověla požadavkům pro využití ve farmaceutické praxi, převodem na UHPLC metodu byla při změně přípravy roztoků (sjednocení přípravy roztoků vzorku a standardu), kolony (Acquity UPLC BEH C18, 1.7 ?m, 50 x 2.1 mm) a podmínek chromatografického měření (průtok ? 0,4 ml, objem vzorku - 1 ?l) výrazně zkrácená doba analýzy z původních 15-ti minut na 2 minuty.
Anotace v angličtině
The thesis is focused on the issue of dissolution tests, which play an important role in the study of medicinal products in the pharmaceutical industry. Dissolution test allows determination of the released active ingredient from solid dosage forms in the prescribed fluid and in a prescribed time period. The thesis describes the drug release from the dosage form of the Novo-Passit tablets into the body. The dissolution study was carried out according to the rules described in the European Pharmacopoeia (EP). Dissolution tests were performed on the dissolution device SOTAX AT 7 Smart and dissolution robot SOTAX AT 70 Smart. Validation of current method was held by ICH Q2 Protocol (R1), which requires verification of linearity, precision, accuracy, robustness and specificity. In accordance with Czech legislation (Act 378/2007 Coll. Pharmaceuticals (International Conference on Harmonisation) and on Amendments to Some Related Acts) and ICH Q8 (R2) (Pharmaceutical Development) was performed transfer of detection assay of the active substance in order to facilitate and simplify the analysis and shorten its time. There were designed two new types of detection ? UV/VIS (ultraviolet/visible) and UHPLC (Ultra-High Performance Liquid Chromatography). While UV/VIS method failed to comply with the requirements for use in pharmaceutical practice, a new UHPLC method significantly shorted time of the analysis (from 15 minutes to 2 minutes) and simplified standard and sample preparation under following conditions: column (Acquity UPLC BEH C18, 1.7 micron, 50 x 2.1 mm) and chromatographic measurement conditions (flow rate - 0.4 mL sample volume - 1 mL).
Diplomová práce je zaměřena na problematiku disolučních testů, které zaujímají významnou úlohu při studiích léčivých přípravků ve farmaceutickém průmyslu. Disoluce neboli testy rozpustnosti umožňují stanovení množství uvolněné léčivé látky z pevné lékové formy v předepsané kapalině a v předepsaném časovém úseku. Diplomová práce popisuje uvolňování účinné látky z lékové formy do organismu u přípravku Novo-Passit tablety. Disoluční studie probíhala dle pravidel popsaných v evropském lékopisu (EP). Disoluční testy byly provedeny na disolučním přístroji SOTAX AT 7 Smart a na disolučním robotu SOTAX AT 70 Smart. Validace současně zaregistrované metody proběhla podle ICH (International Conference on Harmonisation) protokolu Q2(R1), který u disolucí požaduje ověření linearity, přesnosti, správnosti, robustnosti a specificity. V souladu s českou legislativou (Zákon 378/2007 Sb. o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů) a ICH Q8(R2) (Pharmaceutical Development) byl proveden převod detekce stanovení obsahu účinné látky s cílem usnadnit nebo zjednodušit analýzu a zkrátit její čas. Byly navrženy dva nové typy detekce ? UV/VIS (Ultraviolet/Visible) a UHPLC (Ultra-High Performance Liquid Chromatography). Zatímco UV/VIS metoda v důsledku neselektivity nevyhověla požadavkům pro využití ve farmaceutické praxi, převodem na UHPLC metodu byla při změně přípravy roztoků (sjednocení přípravy roztoků vzorku a standardu), kolony (Acquity UPLC BEH C18, 1.7 ?m, 50 x 2.1 mm) a podmínek chromatografického měření (průtok ? 0,4 ml, objem vzorku - 1 ?l) výrazně zkrácená doba analýzy z původních 15-ti minut na 2 minuty.
Anotace v angličtině
The thesis is focused on the issue of dissolution tests, which play an important role in the study of medicinal products in the pharmaceutical industry. Dissolution test allows determination of the released active ingredient from solid dosage forms in the prescribed fluid and in a prescribed time period. The thesis describes the drug release from the dosage form of the Novo-Passit tablets into the body. The dissolution study was carried out according to the rules described in the European Pharmacopoeia (EP). Dissolution tests were performed on the dissolution device SOTAX AT 7 Smart and dissolution robot SOTAX AT 70 Smart. Validation of current method was held by ICH Q2 Protocol (R1), which requires verification of linearity, precision, accuracy, robustness and specificity. In accordance with Czech legislation (Act 378/2007 Coll. Pharmaceuticals (International Conference on Harmonisation) and on Amendments to Some Related Acts) and ICH Q8 (R2) (Pharmaceutical Development) was performed transfer of detection assay of the active substance in order to facilitate and simplify the analysis and shorten its time. There were designed two new types of detection ? UV/VIS (ultraviolet/visible) and UHPLC (Ultra-High Performance Liquid Chromatography). While UV/VIS method failed to comply with the requirements for use in pharmaceutical practice, a new UHPLC method significantly shorted time of the analysis (from 15 minutes to 2 minutes) and simplified standard and sample preparation under following conditions: column (Acquity UPLC BEH C18, 1.7 micron, 50 x 2.1 mm) and chromatographic measurement conditions (flow rate - 0.4 mL sample volume - 1 mL).
I. Teoretická část
Charakteristika farmaceutického přípravku Novo - passit.
Proces disoluce.
Stanovení aktivních složek HPLC a spektrofotometricky.
Validace metody stanovení aktivní látky v přípravku Novo - passit.
II. Praktická část
Validační proces v systému cGMP.
Provedení validace zaregistrované analytické metody.
Vývoj metody s UV/VIS detekcí.
Zásady pro vypracování
I. Teoretická část
Charakteristika farmaceutického přípravku Novo - passit.
Proces disoluce.
Stanovení aktivních složek HPLC a spektrofotometricky.
Validace metody stanovení aktivní látky v přípravku Novo - passit.
II. Praktická část
Validační proces v systému cGMP.
Provedení validace zaregistrované analytické metody.
Vývoj metody s UV/VIS detekcí.
Seznam doporučené literatury
Český lékopis 2009. 1. vyd. Praha: Grada Publishing, 2009
KLOUDA, Pavel. Moderní analytické metody. 2., upr. a dopl. vyd. Ostrava: Pavel Klouda, 2003
HELEN FARMER-KNOWLESOVÁ. Léčivé rostliny od A do Z. první vydání. Praha: Metafora spol. s r.o., 2011
DRESSMAN, J a Johannes KRAEMER. Pharmaceutical dissolution testing. Boca Raton: Taylor, 2005
Léčivé rostliny. Překlad Jana Jindrová. Praha: Ottovo nakladatelství, 2010, Ottův průvodce přírodou.
Interní dokumenty Teva Czech Industries: PI/PQC/065/V2; PI/PQC/069/V1; NO/PQC/093; SOP/PQA/025/V6; SOP/PQA/026/V5; SOP/PQA/056; SOP/PQA/058/V3; SOP/PQA/070/V3; SOP/PQC/062/V8; SOP/PQC/064/V2; SOP/PQC/093
ww.ich.org
Seznam doporučené literatury
Český lékopis 2009. 1. vyd. Praha: Grada Publishing, 2009
KLOUDA, Pavel. Moderní analytické metody. 2., upr. a dopl. vyd. Ostrava: Pavel Klouda, 2003
HELEN FARMER-KNOWLESOVÁ. Léčivé rostliny od A do Z. první vydání. Praha: Metafora spol. s r.o., 2011
DRESSMAN, J a Johannes KRAEMER. Pharmaceutical dissolution testing. Boca Raton: Taylor, 2005
Léčivé rostliny. Překlad Jana Jindrová. Praha: Ottovo nakladatelství, 2010, Ottův průvodce přírodou.
Interní dokumenty Teva Czech Industries: PI/PQC/065/V2; PI/PQC/069/V1; NO/PQC/093; SOP/PQA/025/V6; SOP/PQA/026/V5; SOP/PQA/056; SOP/PQA/058/V3; SOP/PQA/070/V3; SOP/PQC/062/V8; SOP/PQC/064/V2; SOP/PQC/093
ww.ich.org
Přílohy volně vložené
-
Přílohy vázané v práci
ilustrace, grafy, schémata, tabulky
Převzato z knihovny
Ne
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
Otázky komise:
doc. Ing. Pavel Valášek, CSc.: Prováděla jste všechny analýzy uvedené v diplomové práci sama? Můžete jednoduše vysvětlit pojmy validace a placebo?
Ing. Soňa Škrovánková, Ph.D.: Jaké očekáváte finanční úspory od zavedení nové metody UHPLC?
Studentka potvrdila hodnocení vedoucího práce jistým, vyčerpávajícím způsobem. Prokázala hluboké znalosti teoretických zásad studované problematiky. K obhajobě diplomové práce nebyly ze strany komise žádné připomínky.