Cílem této diplomové práce byla syntéza nových purinových ribonukleosidů nesoucích nepolární aromatické aminy s adamantanovým skeletem v poloze 6 purinového kruhu. Potřebné aromatické aminy byly připraveny několika krokovou syntézou zahrnující nitraci, sulfurizaci, redukci nitro skupiny na primární amino skupinu a Mozingovu redukci. V další části práce byla provedena série experimentů s cílem připravit novou sérii purinových ribonukleosidů, přičemž bylo využito mechanismů nukleofilní aromatické substituce a chráněné glykosylace a deprotekce. Všechny připravené sloučeniny byly plně charakterizovány pomocí metod strukturní analýzy (IR, NMR, MS).
Annotation in English
The aim of this thesis was to synthesize new purine ribonucleosides bearing nonpolar aromatic adamantane substituent in position 6 of the purine ring. Aromatic amines were prepared using multi step procedure containing consequtive aromatic nitration, sulphurisation, reduction of nitro group to primary amine and Mozingo´s reduction. In the next part of this thesis, a series of experiments with the aim to prepared new family of purine ribonucleosides, were performed. Mechanisms of nucleophilic aromatic substitution and protected glycosylation followed by deprotection of the ribose ring were used during these experiments. All prepared compounds were fully characterized using spectral methods (IR, NMR, MS).
Cílem této diplomové práce byla syntéza nových purinových ribonukleosidů nesoucích nepolární aromatické aminy s adamantanovým skeletem v poloze 6 purinového kruhu. Potřebné aromatické aminy byly připraveny několika krokovou syntézou zahrnující nitraci, sulfurizaci, redukci nitro skupiny na primární amino skupinu a Mozingovu redukci. V další části práce byla provedena série experimentů s cílem připravit novou sérii purinových ribonukleosidů, přičemž bylo využito mechanismů nukleofilní aromatické substituce a chráněné glykosylace a deprotekce. Všechny připravené sloučeniny byly plně charakterizovány pomocí metod strukturní analýzy (IR, NMR, MS).
Annotation in English
The aim of this thesis was to synthesize new purine ribonucleosides bearing nonpolar aromatic adamantane substituent in position 6 of the purine ring. Aromatic amines were prepared using multi step procedure containing consequtive aromatic nitration, sulphurisation, reduction of nitro group to primary amine and Mozingo´s reduction. In the next part of this thesis, a series of experiments with the aim to prepared new family of purine ribonucleosides, were performed. Mechanisms of nucleophilic aromatic substitution and protected glycosylation followed by deprotection of the ribose ring were used during these experiments. All prepared compounds were fully characterized using spectral methods (IR, NMR, MS).
Stručně pojednat o možnostech syntézy purinových ribonukleosidů.
Zpracovat literární rešerši na téma biologické účinky purinových ribonukleosidů.
II. Praktická část:
Připravit vybrané aromatické aminy s adamantanovým skeletem.
Provést sérii experimentů vedoucích k syntéze 2,6-disubstituovaných a 2,6,9-trisubstituovaných purinových ribonukleosidů obsahujících v poloze 6 adamantanový skelet.
Všechny syntetizované látky charakterizovat pomocí metod strukturní analýzy.
Po úspěšném provedení úkolů definovaných v bodech 1-3 otestovat finální látky na vybraných buněčných cílech.
Research Plan
I. Teoretická část:
Stručně pojednat o možnostech syntézy purinových ribonukleosidů.
Zpracovat literární rešerši na téma biologické účinky purinových ribonukleosidů.
II. Praktická část:
Připravit vybrané aromatické aminy s adamantanovým skeletem.
Provést sérii experimentů vedoucích k syntéze 2,6-disubstituovaných a 2,6,9-trisubstituovaných purinových ribonukleosidů obsahujících v poloze 6 adamantanový skelet.
Všechny syntetizované látky charakterizovat pomocí metod strukturní analýzy.
Po úspěšném provedení úkolů definovaných v bodech 1-3 otestovat finální látky na vybraných buněčných cílech.
Recommended resources
[1] HOLÝ, A.: Principy bioorganické chemie ve vývoji antivirotik a cytostatik. PřF UP v Olomouci, 2004, 414 s. ISBN: 80-244-0855-4 \vsp{1,5mm} [2]Dle provedení literární rešerše pomocí databází SciFinder a Reaxys \vsp{1,5mm}
Recommended resources
[1] HOLÝ, A.: Principy bioorganické chemie ve vývoji antivirotik a cytostatik. PřF UP v Olomouci, 2004, 414 s. ISBN: 80-244-0855-4 \vsp{1,5mm} [2]Dle provedení literární rešerše pomocí databází SciFinder a Reaxys \vsp{1,5mm}
