V rámci predloženej diplomovej práce bola z 3-chlórchinolín-2,4(1H,3H)-diónov nukleofilnou substitúciou propargylamínom pripravená séria chinolín-2,4(1H,3H)-diónov, nesúcich na svojom heterocyklickom kruhu aminoalkynylovú skupinu v polohe 3. Tieto zlúčeniny mali slúžiť ako prekurzory pre syntézu (N,N-dipropargyl)aminochinolín-2,4(1H,3H)-diónov, a tie mali za známych podmienok cykloadičných reakcií s organickými azidmi poskytovať produkty s dvomi 1,2,3-triazol-4-ylovými kruhmi pútanými methylovými linkermi k aminovému atómu dusíku. Avšak v priebehu riešenia danej problematiky sa ukázalo značne obtiažne do molekuly vpraviť druhú propargylovú skupinu. Pri týchto pokusoch boli z reakčných zmesí izolované v závislosti na reakčných podmienkach rozličné produkty, ktorých spoločným znakom bola skutočnosť, že prítomnosť relatívne silných báz pravdepodobne odtrháva protón zo sekundárneho amínu a vzniknutý intermediárny anión sa stabilizuje expanziou kruhu za vzniku benzodiazepinov. Teoretická časť preto bola delená na tri hlavné kapitoly, kde sa okrem metód prípravy príbuzných molekúl s alkynylovou skupinou a uskutočniteľných syntéz triazolov venujem aj benzodiazepinom a ich možnej príprave. V praktickej časti sú uvedené jednotlivé postupy experimentov a ich výsledky s inštrumentálnou charakteristikou všetkých získaných zlúčenín.
Annotation in English
In this diploma thesis, series of quinoline-2,4(1H,3H)-dione, bearing in its heterocyclic ring aminoalkynyl group in position 3, was prepared from 3-chloroquinoline-2,4(1H,3H)-dione by nucleofil substitution of propargylamine. These compounds should have served as precursors for the synthesis of (N,N-dipropargyl)aminoquinoline-2,4(1H,3H)-dione, which, in well-known cycloaddition reactions with organic azides, form products with two 1,2,3-triazol-4-yl circles bounded by methylene linkers to nitrogen atom in amine. However, in the process of carrying out the research, linking the second propargyl substituent to the molecule had shown to be extremely difficult. Various products were isolated from reaction mixtures with regards to reaction conditions within these experiments. The common sign of these products was the fact, that the presence of relatively strong bases probably tears off the proton from the secondary amine and the created intermediary anion is stabilized by expansion of the circle, while benzodiazepines are formed. Theoretical part is divided into three main chapters, describing methods of synthesis of similar molecules with alkynyl group, triazoles and benzodiazepines. The practical part illustrates individual processes of experiments and their results with instrumental characteristics of all obtained compounds.
V rámci predloženej diplomovej práce bola z 3-chlórchinolín-2,4(1H,3H)-diónov nukleofilnou substitúciou propargylamínom pripravená séria chinolín-2,4(1H,3H)-diónov, nesúcich na svojom heterocyklickom kruhu aminoalkynylovú skupinu v polohe 3. Tieto zlúčeniny mali slúžiť ako prekurzory pre syntézu (N,N-dipropargyl)aminochinolín-2,4(1H,3H)-diónov, a tie mali za známych podmienok cykloadičných reakcií s organickými azidmi poskytovať produkty s dvomi 1,2,3-triazol-4-ylovými kruhmi pútanými methylovými linkermi k aminovému atómu dusíku. Avšak v priebehu riešenia danej problematiky sa ukázalo značne obtiažne do molekuly vpraviť druhú propargylovú skupinu. Pri týchto pokusoch boli z reakčných zmesí izolované v závislosti na reakčných podmienkach rozličné produkty, ktorých spoločným znakom bola skutočnosť, že prítomnosť relatívne silných báz pravdepodobne odtrháva protón zo sekundárneho amínu a vzniknutý intermediárny anión sa stabilizuje expanziou kruhu za vzniku benzodiazepinov. Teoretická časť preto bola delená na tri hlavné kapitoly, kde sa okrem metód prípravy príbuzných molekúl s alkynylovou skupinou a uskutočniteľných syntéz triazolov venujem aj benzodiazepinom a ich možnej príprave. V praktickej časti sú uvedené jednotlivé postupy experimentov a ich výsledky s inštrumentálnou charakteristikou všetkých získaných zlúčenín.
Annotation in English
In this diploma thesis, series of quinoline-2,4(1H,3H)-dione, bearing in its heterocyclic ring aminoalkynyl group in position 3, was prepared from 3-chloroquinoline-2,4(1H,3H)-dione by nucleofil substitution of propargylamine. These compounds should have served as precursors for the synthesis of (N,N-dipropargyl)aminoquinoline-2,4(1H,3H)-dione, which, in well-known cycloaddition reactions with organic azides, form products with two 1,2,3-triazol-4-yl circles bounded by methylene linkers to nitrogen atom in amine. However, in the process of carrying out the research, linking the second propargyl substituent to the molecule had shown to be extremely difficult. Various products were isolated from reaction mixtures with regards to reaction conditions within these experiments. The common sign of these products was the fact, that the presence of relatively strong bases probably tears off the proton from the secondary amine and the created intermediary anion is stabilized by expansion of the circle, while benzodiazepines are formed. Theoretical part is divided into three main chapters, describing methods of synthesis of similar molecules with alkynyl group, triazoles and benzodiazepines. The practical part illustrates individual processes of experiments and their results with instrumental characteristics of all obtained compounds.
Zpracovat literární rešerši se zaměřením na přípravu derivátů chinolinu obsahujících alkynylovou skupinu a na jejich následné reakce s organickými azidy.
II. Praktická část:
Vybrané 4-hydroxychinolin-2(1H)-ony převést účinkem sulfurylchloridu na 3 chlorchinolin-2,4(1H,3H)-diony a ty následně podrobit reakcím s propargylaminem.
Pokusit se nalézt vhodné reakční podmínky pro substituci atomu vodíku sekundární aminoskupiny předem připravených propargylaminoderivátů.
V případě úspěšného naplnění předchozího bodu, provést několik reakcí získaných sloučenin s vybranými organickými azidy.
Vyhodnotit výsledky experimentů a sepsat diplomovou práci.
Research Plan
I. Teoretická část:
Zpracovat literární rešerši se zaměřením na přípravu derivátů chinolinu obsahujících alkynylovou skupinu a na jejich následné reakce s organickými azidy.
II. Praktická část:
Vybrané 4-hydroxychinolin-2(1H)-ony převést účinkem sulfurylchloridu na 3 chlorchinolin-2,4(1H,3H)-diony a ty následně podrobit reakcím s propargylaminem.
Pokusit se nalézt vhodné reakční podmínky pro substituci atomu vodíku sekundární aminoskupiny předem připravených propargylaminoderivátů.
V případě úspěšného naplnění předchozího bodu, provést několik reakcí získaných sloučenin s vybranými organickými azidy.
